Εμβόλιο mRNA των Moderna και Merck μειώνει κατά 42% τον κίνδυνο υποτροπής του μελανώματος

Μια σημαντική εξέλιξη στον χώρο της εξατομικευμένης θεραπείας του καρκίνου έρχεται από τις Moderna και Merck, καθώς τα αποτελέσματα μεγάλης μελέτης Φάσης 3 δείχνουν ότι ένα εξατομικευμένο εμβόλιο mRNA μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο επιστροφής του μελανώματος.

Το εμβόλιο, που ονομάζεται intismeran autogene (V940 ή mRNA-4157), χορηγήθηκε σε συνδυασμό με το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο Keytruda (pembrolizumab). Στη μελέτη, ο συνδυασμός μείωσε κατά 42% τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου σε σύγκριση με τη θεραπεία μόνο με Keytruda.

Μια θεραπεία σχεδιασμένη για τον συγκεκριμένο όγκο

Το ιδιαίτερο στοιχείο της συγκεκριμένης προσέγγισης είναι ότι το εμβόλιο δεν είναι ίδιο για όλους τους ασθενείς.

Οι ερευνητές αναλύουν το γενετικό προφίλ του όγκου κάθε ασθενούς και εντοπίζουν μεταλλάξεις που είναι χαρακτηριστικές του συγκεκριμένου καρκίνου. Με βάση αυτά τα δεδομένα δημιουργείται ένα εξατομικευμένο mRNA σκεύασμα, σχεδιασμένο να βοηθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει και να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα.

Το intismeran μπορεί να κωδικοποιεί έως και 34 νεοαντιγόνα, δηλαδή χαρακτηριστικά που συνδέονται με τις μεταλλάξεις του συγκεκριμένου όγκου.

Τι έδειξε η μελέτη

Η μελέτη INTerpath-001 περιέλαβε 1.137 ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB έως IV, των οποίων οι όγκοι είχαν αφαιρεθεί πλήρως χειρουργικά.

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η μία έλαβε intismeran μαζί με Keytruda, ενώ η δεύτερη έλαβε Keytruda και placebo.

Με διάμεση παρακολούθηση 24,6 μηνών, τα αποτελέσματα έδειξαν:

• 42% μικρότερο κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου.
• 38% μικρότερο κίνδυνο απομακρυσμένης μετάστασης ή θανάτου.
• 82,2% των ασθενών που έλαβαν τον συνδυασμό παρέμεναν χωρίς υποτροπή στα δύο χρόνια.
• Στην ομάδα του Keytruda μόνο, το αντίστοιχο ποσοστό ήταν 70%.

Τα δεδομένα για τη συνολική επιβίωση δεν έχουν ακόμη ωριμάσει πλήρως, επομένως δεν μπορεί ακόμη να εξαχθεί οριστικό συμπέρασμα για το αν η θεραπεία αυξάνει τη συνολική επιβίωση.

Πώς συνδυάζεται με το Keytruda

Το Keytruda λειτουργεί διαφορετικά από το εξατομικευμένο εμβόλιο.

Η pembrolizumab βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να αντιμετωπίσει τον καρκίνο, ενώ το intismeran έχει σχεδιαστεί ώστε να «εκπαιδεύει» την ανοσολογική απόκριση πάνω σε χαρακτηριστικά που προέρχονται από τον συγκεκριμένο όγκο του ασθενούς.

Στόχος είναι να δημιουργηθεί μια πιο στοχευμένη ανοσολογική αντίδραση απέναντι στα καρκινικά κύτταρα.

Η θεραπεία χορηγήθηκε μετά το χειρουργείο

Στη μελέτη, οι ασθενείς είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε πλήρη χειρουργική αφαίρεση του μελανώματος.

Το εξατομικευμένο εμβόλιο χορηγήθηκε σε έως εννέα δόσεις ανά τρεις εβδομάδες, ενώ η θεραπεία με Keytruda ακολουθούσε το προβλεπόμενο θεραπευτικό σχήμα για περίπου έναν χρόνο.

Αυτό σημαίνει ότι η συγκεκριμένη προσέγγιση εξετάζεται κυρίως ως επικουρική θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση, με στόχο να μειωθεί η πιθανότητα να επιστρέψει η νόσος.

Ποιες ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες;

Οι ερευνητές δεν εντόπισαν νέα σημαντικά σήματα ασφάλειας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη θεραπεία καταγράφηκαν στο 95,8% των ασθενών στην ομάδα του συνδυασμού και στο 90% της ομάδας που έλαβε Keytruda μόνο.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στον συνδυασμό ήταν:

• Πυρετός
• Πόνος στο σημείο της ένεσης
• Κόπωση

Οι σοβαρότερες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3-5 εμφανίστηκαν στο 14,2% της ομάδας του συνδυασμού και στο 13,4% της ομάδας ελέγχου.

Δεν πρόκειται ακόμη για εγκεκριμένο εμβόλιο

Παρά τα ιδιαίτερα ενθαρρυντικά αποτελέσματα, είναι σημαντικό να ξεκαθαριστεί ότι το intismeran παραμένει υπό διερεύνηση.

Τα αποτελέσματα της Φάσης 3 έχουν πλέον δώσει στις δύο εταιρείες ισχυρή βάση για να προχωρήσουν τις συζητήσεις με τις ρυθμιστικές αρχές, με στόχο την πιθανή έγκριση της θεραπείας. Οι εταιρείες προετοιμάζονται για τις σχετικές διαδικασίες στις ΗΠΑ και έχουν αναφέρει πιθανή κυκλοφορία από το 2027, εφόσον υπάρξει η απαραίτητη έγκριση.

Επομένως, δεν πρόκειται σήμερα για διαθέσιμο εμβόλιο που μπορεί να χορηγηθεί γενικά σε ασθενείς με μελάνωμα.

Το επόμενο βήμα είναι ακόμη μεγαλύτερο

Οι Moderna και Merck δεν περιορίζουν την έρευνά τους στο μελάνωμα.

Το intismeran εξετάζεται σε επιπλέον κλινικές μελέτες και για άλλους τύπους καρκίνου, μεταξύ των οποίων ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, ενώ το ευρύτερο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης περιλαμβάνει συνολικά εννέα μελέτες Φάσης 2 και 3 σε διαφορετικούς όγκους και θεραπευτικά περιβάλλοντα.

Αυτό είναι ίσως και το πιο ενδιαφέρον στοιχείο της συγκεκριμένης τεχνολογίας: η προσπάθεια να περάσει η θεραπεία του καρκίνου από ένα μοντέλο που βασίζεται κυρίως στον τύπο και την περιοχή του όγκου σε ένα μοντέλο πραγματικά εξατομικευμένο για τη βιολογία κάθε ασθενούς.

Συχνές ερωτήσεις

Είναι το mRNA εμβόλιο διαθέσιμο για ασθενείς με μελάνωμα;

Όχι ακόμη. Το intismeran είναι υπό κλινική ανάπτυξη και δεν έχει λάβει ακόμη την απαιτούμενη κανονιστική έγκριση.

Πόσο μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής;

Στη Φάση 3, ο συνδυασμός intismeran και Keytruda μείωσε κατά 42% τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου σε σύγκριση με Keytruda μόνο.

Είναι ίδιο το εμβόλιο για όλους;

Όχι. Δημιουργείται με βάση τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις του όγκου κάθε ασθενούς και μπορεί να περιλαμβάνει έως και 34 νεοαντιγόνα.

Πόσοι ασθενείς συμμετείχαν;

Η μελέτη INTerpath-001 περιέλαβε 1.137 ασθενείς με πλήρως χειρουργημένο μελάνωμα υψηλού κινδύνου.

Μειώθηκε και ο κίνδυνος μετάστασης;

Ναι. Ο συνδυασμός μείωσε κατά 38% τον κίνδυνο απομακρυσμένης μετάστασης ή θανάτου σε σχέση με το Keytruda μόνο.

Η άποψή μας στο Techitnews

Τα αποτελέσματα της Moderna και της Merck είναι ιδιαίτερα ενδιαφέροντα γιατί δείχνουν στην πράξη πώς η τεχνολογία mRNA μπορεί να χρησιμοποιηθεί πέρα από τα εμβόλια για λοιμώξεις.

Το πραγματικά εντυπωσιακό στοιχείο είναι η εξατομίκευση: το εμβόλιο σχεδιάζεται με βάση τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του όγκου κάθε ασθενούς. Αν τα επόμενα δεδομένα επιβεβαιώσουν την αποτελεσματικότητα και υπάρξουν οι απαραίτητες εγκρίσεις, θα μπορούσαμε να βρισκόμαστε μπροστά σε μια σημαντική αλλαγή στον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζονται ορισμένες μορφές καρκίνου.

Δεν πρόκειται ακόμη για «θεραπεία του καρκίνου», ούτε για ένα διαθέσιμο εμβόλιο. Όμως τα αποτελέσματα της Φάσης 3 δίνουν ένα πολύ ισχυρό μήνυμα: η εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία με βάση το mRNA περνά πλέον από τη θεωρία σε μια πολύ πιο ώριμη κλινική πραγματικότητα.